Khi đang đi nghỉ cuối tuần ngắn ngủi, Louise bắn một người đàn ông đã cố cưỡng hiếp Thelma. Do các tình tiết buộc tội, họ bỏ chạy và do đó, một cuộc rượt đuổi xuyên quốc gia xảy ra đối với hai kẻ chạy trốn. Trên đường đi, cả hai người phụ nữ đều khám phá lại sức mạnh của tình bạn cũng như những khía cạnh đáng ngạc nhiên trong tính cách và sức mạnh bản thân của họ trong thời gian thử thách.
